Nuovo paradigma per la consegna del gene di cellula-specific

I ricercatori dall'Università Northwestern ed il Texas A & università di m. hanno scoperto un nuovo senso limitare il trasferimento e l'espressione del gene ai tessuti specifici in animali. Negli studi per determinare come i plasmidi forniscono i nuclei delle cellule didivisione, il gruppo precedentemente ha identificato una regione di promotore di cellula-specific del muscolo liscio che poteva mediare l'ottimizzazione nucleare di tutto il plasmide che trasporta unicamente questa sequenza in cellule di muscolo liscio coltivate ma in nessun altro tipo delle cellule. Nel loro studio corrente da comparire nell'emissione dell'8 luglio di biologia e di medicina sperimentali, la squadra, principale da DRS. I giovani del decano e della Jennifer di David dal reparto di medicina all'Università Northwestern, in collaborazione con Warren Zimmer dal Texas A & dall'università di m., ora dimostrano che tale limitazione dell'entrata nucleare che usando questa sequenza del DNA di specific può essere utilizzata nei vasi sanguigni degli animali viventi per dirigere il trasferimento e l'espressione del gene specificamente alle cellule di muscolo liscio. Inoltre hanno sviluppato un metodo novello di consegna del gene per il vasculature che usa un campo elettrico per permeabilize transitoriamente la membrana di plasma delle cellule per permettere l'entrata di DNA. Quindi, questo lavoro stabilisce il controllo dell'entrata nucleare dei vettori di terapia di gene mentre un metodo novello per designare i geni e l'espressione come bersaglio di gene alla cellula voluta scriv dentro il corpo.

Le malattie proliferative vascolari del muscolo liscio, compreso aterosclerosi e il restenosis, sono fra le cause conducenti della morbosità e della mortalità negli Stati Uniti. La terapia di gene può rappresentare un'alternativa importante per il trattamento e la prevenzione di queste malattie proliferative del vasculature. Può essere altamente cellula-specific, imitare o ristabilire la funzione in vivo normale e può essere permanente o passeggero secondo il disegno di vettore. Attualmente, un certo numero di sistemi di consegna del gene per uso sulla parete arteriosa stanno studiandi, ma finora il loro basso rendimento nel trasferimento del gene e la mancanza di ottimizzazione e di espressione di cellula-specific sono limitazioni importanti. Secondo il Dott. David decano, “il beneficio del nostro metodo recentemente descritto è che può designare i tipi come bersaglio specifici delle cellule. Uno dei trattamenti il più comunemente preveduti per questi disordini proliferative è di trasportare i geni che uccidono o inibiscono le cellule di muscolo liscio di divisione, ma dobbiamo designare soltanto queste cellule come bersaglio di muscolo e non qualunque altra cellula nella parete del vaso ed in questo metodo ci permetterà di fare appena quello„. L'obiettivo della squadra è di progettare i vettori più efficaci di terapia di gene per uso nel vasculature capendo i meccanismi molecolari da cui i complessi della DNA-proteina e del DNA attivamente sono trasportati nel nucleo. Le condizioni del Dott. Warren Zimmer “questi risultati regolano la fase per il nostro uso futuro di questa tecnologia trasportare i geni terapeutici per diminuire la severità del restenosis che è l'edizione più comune dopo angioplastia e la disposizione degli stents„. Il Dott. decano continua, “ora che abbiamo dimostrato la prova del principio per questo metodo che possiamo cercare le sequenze del DNA che si comportano in altri tessuti e sviluppano i trattamenti di cellula-specific per tutto il numero degli organi„. Il Dott. Steven R. Goodman, il redattore capo di biologia e di medicina sperimentali, ha dichiarato “gli studi emozionanti segnalati qui è il primo per dimostrare che la consegna non-virale del gene può essere effettuata acellula-specific controllando l'entrata nucleare del DNA del plasmide e come tale, stabilisce un nuovo paradigma per la consegna cellula-selettiva del gene. DRS. Il decano, i giovani e Zimmer devono congratularsi su questo studio approfondito„.

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