Drogare il ritardo mentale di inversi causato da disordine genetico

Lo studio del mouse del UCLA offre la speranza per la correzione come l'autismo interrompe il cervello

I ricercatori del UCLA hanno scoperto che una droga approvata dalla FDA inverte la disfunzione del cervello inflitta da una malattia genetica denominata complesso tuberoso di sclerosi (TSC). Poiché la metà dei pazienti di TSC inoltre soffre da autismo, i risultati offrono la nuova speranza per il richiamo dei disordini di apprendimento dovuto autismo. La medicina della natura pubblica i risultati in relativa edizione in linea del 22 giugno.

Usando un modello del mouse per il TSC, gli scienziati hanno provato il rapamycin, una droga approvata dalla FDA per combattere i trapianti seguenti dell'organo di rifiuto del tessuto. Rapamycin è ben noto per l'ottimizzazione dell'enzima come bersaglio in questione nella fabbricazione delle proteine state necessarie per la memoria. La squadra del UCLA lo ha scelto perché lo stesso enzima inoltre è regolato dalle proteine di TSC.

“Questo è il primo studio per dimostrare che il rapamycin della droga può riparare l'apprendimento dei deficit relativi ad una mutazione genetica che causa l'autismo in esseri umani. La stessa mutazione in animali produce i disordini di apprendimento, che potevamo eliminare in mouse adulti,„ il Dott. spiegato Alcino Silva, professore del ricercatore principale della neurobiologia e della psichiatria alla Scuola di Medicina di David Geffen al UCLA. “Il nostro lavoro ed altri studi recenti suggeriscono che certe forme di ritardo mentale possano essere invertite, anche nel cervello adulto.„

“Questi risultati sfidano la teoria che lo sviluppo anormale del cervello è di incolpare di danno mentale nella sclerosi tuberosa,„ primo l'autore Dan aggiunto Ehninger, ricercatore postlaurea in neurobiologia. “La nostra ricerca indica che i problemi di apprendimento della malattia sono causati dai cambiamenti rovesciabili nella funzione del cervello -- non da danneggiamento permanente del cervello di sviluppo.„

Il TSC è un disordine genetico devastante che interrompe come gli impianti di cervello, causanti spesso il ritardo mentale severo. Anche nei casi delicati, le difficoltà di apprendimento ed i problemi di memoria di breve durata sono comuni. La metà di tutti i pazienti di TSC inoltre soffre da autismo e dall'epilessia. Il disordine colpisce uno in 6.000 genti, rendentegi due volte così il terreno comunale quanto Huntington o Lou Gehrig's Disease.

Il Silva e Ehninger hanno studiato i mouse allevati con il TSC ed hanno verificato che gli animali soffrissero dalle stesse difficoltà di apprendimento severe dei pazienti umani. Dopo, la squadra del UCLA ha seguito la fonte dei problemi di apprendimento ai cambiamenti biochimici che scintillano la funzione anormale dell'ippocampo, una struttura del cervello che svolge un ruolo chiave nella memoria.

“La memoria è tanto circa lo scarto dei particolari insignificanti come è circa memorizzare le informazioni utili,„ ha detto il Silva, un membro del reparto del UCLA dell'istituto di ricerca del cervello del UCLA e di psicologia. “I nostri risultati suggeriscono che i mouse con la mutazione non possano distinguere fra i dati importanti e poco importanti. Riteniamo sospetto che i loro cervelli sono riempiti di rumore insignificante che interferisce con l'apprendimento.„

“Dopo i soltanto tre giorni del trattamento, i mouse di TSC imparati rapidamente quanto i mouse sani,„ ha detto Ehninger. “Il rapamycin correggeva la biochimica, che ha invertito i deficit d'apprendimento e che ha ristabilito la funzione hippocampal normale, permettendo che i cervelli dei mouse immagazzinino correttamente le memorie.„

In gennaio, il Silva ha presentato il suo studio all'istituto nazionale della riunione del colpo e di disordini neurologici, in cui si è avvicinato a dal Dott. Petrus de Vries, che studia i pazienti di TSC e conduce i test clinici di rapamycin all'università di Cambridge. Dopo la discussione dei loro risultati rispettivi, i due ricercatori hanno cominciato a collaborare su un test clinico attualmente che avviene a Cambridge per esaminare se il rapamycin può ristabilire la memoria di breve durata nei pazienti di TSC.

“Gli Stati Uniti spendono approssimativamente $90 miliardo all'anno sui programmi correttivi per richiamare i disordini di apprendimento,„ hanno preso atto del Silva. “La nostra ricerca offre la speranza ai pazienti influenzati dalla sclerosi tuberosa ed alle loro famiglie. I nuovi risultati suggeriscono che il rapamycin potrebbe fornire il valore terapeutico nel trattamento dei sintomi simili nella gente influenzata dal disordine. „ '

La ricerca è stata costituita un fondo per dall'istituto nazionale dei disordini neurologici ed il colpo, autismo parla e Deutsche Forschungsgemeinschaft (fondamento di ricerca tedesco). I co-author del Ehninger e del Silva hanno incluso Yu Zhou, Carrie Shilyansky e Weidong Li del UCLA; e Sangyeul Han, Vijaya Ramesh e David Kwiatkowski della Facoltà di Medicina di Harvard.

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