La molecola dissolve le fibre trovate in Alzheimer?

Alzheimer? la malattia di s è contrassegnata dai gruppi di fibre della proteina denominate amiloidi che si accumulano intorno alle cellule di nervo nel cervello. Non ci sono attualmente gli efficaci trattamenti, ma i ricercatori recentemente hanno identificato parecchie piccole molecole che possono rompere in su gli amiloidi in laboratorio. Un nuovo studio rivela come queste piccole molecole interessano gli amiloidi, fornendo la comprensione nei trattamenti futuri potenziali per questa malattia devastante.

Alzheimer? fibre di s senza DAPH in pannello di sinistra. Alzheimer? proteine di s con DAPH in pannello di destra; le fibre si sono rotte in su con DAPH. Cortesia di immagine del Dott. James Shorter, Scuola di Medicina dell'Università della Pennsylvania.

L'amiloide denso “piastre„ nei cervelli della gente con Alzheimer ed altre malattie relative sono costituiti dalle proteine che sono trovate normalmente nel corpo ma che, per i motivi sconosciuti, misfolded per formare gli amiloidi. Le proteine misfolded ragruppano insieme intorno alle cellule di nervo, interessando il pensiero e la risoluzione. Gli scienziati ancora non sono sicuri che queste piastre causano la malattia, ma più accosentono che sono tossici alle cellule cerebrali e contribuiscono ai sintomi.

Poiché le piastre contengono le versioni misfolded delle proteine trovate normalmente nel corpo, tutti i trattamenti potenziali devono essere altamente specifici impedire gli effetti secondari indesiderabili. La ricerca precedente aveva scoperto una piccola molecola denominata DAPH-1 che ha interrotto il amiloide-beta- tipo di amiloide trovato nei pazienti del Alzheimer. Una squadra ha condotto dal Dott. Susan Lindquist al Massachusetts Institute of Technology e dal Dott. James Shorter, che è ora all'Università della Pennsylvania, precisata per studiare come DAPH-1 funziona. Per fare questo, hanno approfittato della proteina ben esaminata Sup35 del lievito, che converte in amiloide in un modo simile a DAPH-1. Lo sforzo è stato sostenuto dall'istituto nazionale del NIH delle scienze mediche generali (NIGMS) e di altre.

I ricercatori hanno segnalato negli atti dell'Accademia delle Scienze nazionale il 14 maggio 2008, quel DAPH-1 potevano dissolvere gli amiloidi, così come impedicono le nuove fibre la crescita dagli amiloidi di preesistenza. Hanno provato parecchie molecole relative pure ed hanno trovato che 2 di loro, DAPH-7 e DAPH-12, erano inoltre efficaci agli amiloidi d'interruzione e ad impedirli formarsi.

Le molecole hanno lavorato sia aamiloide-beta che alla proteina del lievito Sup35, anche se questi amiloidi hanno sequenze completamente differenti della proteina. Erano inefficaci, tuttavia, contro gli altri amiloidi i ricercatori li hanno verificati contro. Questi risultati dimostrano che le droghe potrebbero potenzialmente essere destinate per designare gli amiloidi come bersaglio specifici.

I Sup35 usati ricercatori a futher studiano come le piccole molecole interessano gli amiloidi ed hanno scoperto che designano le zone come bersaglio che tengono insieme le fibre dell'amiloide e le convertono in forma che non può svilupparsi. Normalmente, le fibre si sviluppano dalla loro estremità, ma le molecole hanno arrestato questo sviluppo.

“Presumibilmente misure di DAPH molto ordinatamente nelle fessure fra le unità secondarie della fibra,„ più breve spiegate. “La piccola molecola direttamente ritocca l'architettura della fibra.„

Questa ricerca ora informerà il disegno di agenti più efficaci in avvenire. Tutto il nuovo farmaco potenziale, naturalmente, dovrà essere provato nei modelli dell'animale vivo per cominciare a valutare i relativi effetti nel corpo.

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