冲程研究显露基本任务为改进治疗并且建议Gleevec也许帮助

对老鼠的研究显示tPA为什么具有风险并且好处，并且建议Gleevec或其他药物可能防止问题

这些图象显示冲程导致了的老鼠被提供的脑子和tPA。 这个左图象是接受tPA的老鼠，正确的图象展示老鼠那… 这里点击对于更多信息。

安阿伯， Mich ？ 十年，称tPA的这种药物证明了它相当作为最有效的紧急治疗价值为这最共同的冲程。 但是它的诺言由二个事实玷污： tPA在脑子可能导致危险出血，并且它的脑子挽救在冲程的第三个小时以后快速地功率衰落。

现在，在网上在自然医学发表的一篇新的论文显露tPA为什么有这些限制。 它也给非常着急的证据关于那些问题怎样也许克服，如果冲程受害者首先服当前使用的药对款待白血病。

研究员，从密执安大学和路德维格学院在Karolinska Institutet在斯德哥尔摩，瑞典，强调它仍然太早期的以至于不能申请他们的研究结果？ 做在老鼠？ 到到处冲程受害者的治疗。

但是Karolinska Institutet队在人很快将开始一次临床试验测试理论，使用白血病药物以imatinib (Gleevec)著名。 在老鼠，那种药物很大地减少流血，即使tPA未被给直到五个小时，在冲程开始了之后。

二个队做的新的纸细节一系列的分子和多孔的试验，开始合作在听说彼此的工作以后。

他们在脑子之内报道tPA显然地导致它的出血的风险和流体漏出，偶然地。 罪犯： tPA的倾向行动在称PDGF-CC的蛋白质和它束缚的PDGF阿尔法感受器官。 这互作用造成通常不渗透的“脑血液阻挡”变得多孔，导致漏出。 Gleevec禁止PDGF阿尔法感受器官，显然地抵制tPA的作用。

这些图象在老鼠脑子显示tpA、PDGF-CC和PDGF阿尔法感受器官表示。 采取一起，他们显示出，这些分子在血管(小动脉)附近被集中… 这里点击对于更多信息。

这不需要的作用对脑血液阻挡看来是无关的与tPA的主要工作，是划分凝块在脑子的血管寄宿了，切除供血对区域和饿的脑组织，直到它开始死。

这样凝块导致发生每年全世界15百万个冲程的80%。 五百万人民死，并且5百万更由冲程每年永久地是残疾，根据世界卫生组织。

“我们的研究结果在UM医学院也许有直接临床相关性，并且可能被申请发现将有益于冲程患者的新的治疗”，说资深作者丹尼尔劳伦斯、心血管UM心血管中心的医学和成员Ph.D。，教授。 “由更好的理解脑子怎么调控脑血液阻挡的渗透性，并且tPA怎么行动在那个系统，我们希望减少风险和为冲程治疗增加时间窗口”。

Ulf Eriksson， Ph.D。，队的领导在路德维格学院在Karolinska Institutet，评论， “我们的研究小组辨认了增长因子PDGF-CC十年前，并且现在是非常激动的被解开机制的我们在介入这个因素的脑子，潜在地将是一次革命在冲程的治疗。 与我们的临床同事一起在Karolinska大学医院在斯德哥尔摩我们在涉及冲程患者的临床试验迅速地现在继续探索这种扣人心弦的可能性”。

Eriksson和劳伦斯与很多个同事合作了？ 包括主要作者Enming乔UM Su、Ph.D和队在马里兰大学和Emory大学？ 进行研究。

某些老鼠在这项研究中缺乏这个身体独自地做的自然tPA。 某些老鼠接受了模仿作用的基于凝块的做法，或者局部缺血，冲程。

研究员在非冲程老鼠首先显示了出， tPA和PDGF-CC在同一个目标看上去行动，但是造成脑血液阻挡的那漏，他们必须被注射直接地入这个障碍的脑子边。 因此，其他一定造成tPA导致这个作用，当它通过血液时被提供，在冲程治疗期间，是它怎么被给。

那是PDGF阿尔法感受器官进来的地方。 在自然tPA上是短少的这个队在脑子的边看这些感受器官的活化作用，冲程发生，比较另一边，在两只正常老鼠和老鼠。 这个实验证实感受器官对由PDGF-CC的tPA活化作用造成的脑血液阻挡渗透性是关键的。

知道imatinib是禁止PDGF阿尔法感受器官的药物，研究员然后测试了药品效应作为一个预防代理。

首先，一个小时，在这个冲程开始了之后，他们在老鼠导致了冲程，然后给了某些老鼠imatinib药量。 接受这种药物的老鼠少于没有的那些少于其他有以后33%漏出和72个小时，接受imatinib的老鼠有34%对脑子的损伤。

终于，研究员测试了imatinib的作用作为在tPA之前将被给的预处理，防止受到流血在脑子。 他们给了imatinib老鼠一个小时，在这个冲程开始了之后，然后等待了，直到五个小时在这个冲程的开始以后流逝了在给tPA之前。

流血的水平在脑子通过估计数量在脑子的冲程受影响的边测量血红蛋白。 在tPA之前接受了imatinib的老鼠少于未接受预处理的那些有50%血红蛋白。

最后实验是特别令人鼓舞为了它的潜力能被翻译成临床实践，说劳伦斯。 冲程诊断经常需要几小时，特别是如果患者延迟到这家医院或需要转移到提议诊断脑子扫描和tPA治疗的医院。

如果临床试验在人的患者在瑞典证实在老鼠看的研究结果，或许Gleevec可能被给立刻在冲程象症状怀疑，在诊断扫描之前，并且其他测试可以被做确定患者是否可能受益于tPA。

资助为这项研究来自健康全国学院， Karolinska Institutet， Novo Nordisk基础、瑞典研究会议、瑞典巨蟹星座基础、LeDucq基础和IngaBritt和Arne Lundberg基础。

研究的作者包括琳达Fredriksson，蜜蜂花Geyer、Erika Folestad，杰奎琳Cale，约翰娜Andrae， Yamei高， Kristian Pietras， Kris曼， Manuel Yepes， Dudley K Strickland和Christer Betsholtz。 参考： 自然医学， DOI 10.1038/nm1787

对于更多信息，联络：

密执安： Kara Gavin， kegavin@umich.edu，
734-764-2220或者

Karolinska ： Katarina Sternudd， katarina.sternudd@ki.se，
46 8 524 838 95

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