遺伝子の変化は一部がコレステロール低下薬剤になぜ答えないかであるかもしれない

アメリカの中心連合ラピッド・アクセスジャーナルレポート

方法で変化はボディプロセス単一蛋白質何人かの人々「悪い」コレステロールを下げる薬剤に循環のレポートに従ってなぜよく答えないか説明するかもしれない: アメリカの中心連合のジャーナル。

呼ばれる遺伝子の変化標準的な処理の細道と人々と比較される調査の関係者の低密度脂蛋白質を減らす (LDL)薬剤の減らされた力の説明される代わりとなる接続9%。

調査は生物学的過程の変更がstatinsとして知られているコレステロール低下薬剤の有効性に大幅に貢献することを示す第1である。

「9%大きい数」、であるカリフォルニアの小児病院のオークランドの研究所でアテローム性動脈硬化の研究の調査のロナルドKrauss、M.D.、年長の著者およびディレクターを言った。 「私達がコレステロールの新陳代謝に影響を与える遺伝子の個々の変化を見るとき私達は通常statinの応答の可変性の数パーセントだけ説明してもいい」。

発見は他の慢性の疾患のための改善されたコレステロールの処置そして新しい療法をもたらすことができる。

「含意statinsの効力を越えて私達が」、はKraussの個人間の相違を理解するのを助力によって言ったうまくいくことができるコレステロールがいかに新陳代謝するか。

Simvastatinは効果的にコレストロールが高いの人々の心臓発作の危険を減らすことができる複数のstatinの薬剤の1つである。 彼らはコレステロールによって呼ばれるHMGCRの生産に必要な主酵素の妨害によって働く。 但し、すべての人々にstatinsへの同じ応答がない。

Kraussおよび彼のチームはこの可変性のための遺伝の説明を追求した。 彼らはHMGCRを作り出すために責任がある遺伝子がいかにの処理されたか相違を分析したか。 または接続されるか。 900人以上の関係者間でコレステロールで登録し、Pharmacogeneticsは (CAP)調査する。 、遺伝子の最初プロダクト接続の間に、mRNAのある部分は、取除かれ、他は結合される。 普通接続されたHMGCR mRNAから作り出される酵素はstatinsによってボディのコレステロールの生産の早く、重大な役割を、および活動を強く禁じることができる担う。 代わりに接続された形態は、一方で、コレステロールの生産のstatinの阻止に対してより抵抗力がある。

研究者は」接続する「代わりがまたapolipoprotein Bの減らされた応答の15%を占めたことが分ったか。 LDLの要素か。 薬剤へのより低いトリグリセリドの応答のsimvastatinそして6%に。

statinの応答に影響を与えると既に知られている要因を結合するか。 年齢、競争および煙ることか。 代わりによって接続はLDLの応答の変化の24%説明すると、apoBのための29%およびトリグリセリドのための8%、Krauss言った。 この可変性にもかかわらず、statinsは一般に心臓病の防止そして処置のために非常に効果的であり、個人がstatinの処置から達成すると期待されるかもしれない利点のある程度の評価で遺伝子検査を使用するためのまだ十分な証拠がない。

マリサWong Medina、Ph.Dは。、調査の共著者、simvastatin臨床試験の人々のリンパ球から育った細胞ラインの接続されたmRNAの2つの形態を測定した。 より大きい代わりに接続されたコピーの割合、より低い薬剤への臨床応答。

約束をスライスする解読の代わりコレステロールの新陳代謝の深い理解を含む他の利点。

「私達はコレステロールに導く細道にいくつかが発火にかかわる多くの側枝があること」、Kraussを言った知っている。 「Statin処置血管のコレステロールの両方集結そして炎症性反作用を」。はもたらす場合があるコレステロールの統合の細道の分子の生産の妨害によって心臓病の危険の減少で有効であると考えられる

これらの効果の遺伝の規則、およびコレステロールの細道に於いてのHMGCRおよび多分他の遺伝子の代わりとなる接続の役割を理解して、心臓病の危険を減らすための新しい薬剤の開発に導くことができると研究者は言った。

他の共著者はFeng高、M.S.である; Weiming Ruan、Ph.D。; そしてジェロームI.のRotter、M.D。

健康のある国民の協会は調査に資金を供給した。 個々の著者の発表は原稿で見つけることができる。

アメリカの中心連合の学術雑誌で出版される調査の著者の声明そして結論はもっぱら調査の著者のそれら、必ずしも連合の方針か位置を反映しない。 アメリカの中心連合は正確さか信頼性に関して表示か保証をしない。

NR08か。 1071年(Circ/Medina Krauss)

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