Newswiseノーベル賞受賞者Ferid Murad、M.D.、ヒューストンの健康科学の中心テキサス州立大学のPh.Dの実験室の科学者は。、-発展途上国の子供間の下痢関係した死の伝染病を減すかもしれない開発で…安価な、easy-to-take処置に導くかもしれない新しい混合物を発見した。 pre-clinicalテストの結果は米国の国家科学院のジャーナル進行の6月16日のオンライン版で書かれている。
混合物- pyridopyrimidineの派生物-余分な流動を分泌するそれらはのエシェリヒア属大腸菌そしてターゲット激しい分泌の下痢引き起こされる腸のライニングを刺激する毒素を作り出す他のenterotoxigenic緊張によりによって細菌、それにより下痢を作り出す。 下痢は世界保健機構の報告で引用される研究者に従って推定1.6人から2.5百万人の子供を、毎年殺す。 細菌のEnterotoxigenic緊張は臨床微生物学の検討の記事に従ってかなりのこれらの死を、説明するかもしれない。 Enterotoxigenicエシェリヒア属大腸菌かETECは細菌の下痢の一流の原因である。 pre-clinicalテストの間に、混合物は細菌の下痢の動物モデルの腸の流動分泌の重要な減少と関連付けられた。 それはまた人間のコロンの細胞の実験室試験の間に減らされた流動蓄積につながった。 それにより明白な毒性なしで流動分泌の重要な減少を引き起こした。
enterotoxigenic下痢の処置へのこの独特なアプローチは起こる下痢もたらす一連の出来事の中断によって細菌の毒素が腸地域を入れると働く。 混合物は腸を並べる上皮細胞の情報の伝達を遅らせる。 その結果、腸の塩そして液体の分泌を調整している分子仲介人は十分に活動化させて得ない。 ETECは糞便汚染された食糧か水から来、また旅行者の下痢を引き起こす。
「この最近発見された混合物常に存在する細胞メッセンジャーの分子の形成を減らす、循環グアノシンの一リン酸塩および循環アデノシン一リン酸塩、さまざまな細菌の毒素によっておよび防ぐかもしれない引き起こされるまたは腸の流動分泌を減少させるため、下痢および脱水」、はMurad、年長の著者を言った。 「この研究が第三世界の下痢の病気および旅行者」下痢の予防か治療上の介在として非常に有望な間、多くの仕事は臨床試験および終局の治療上の承認に動くためにされることを残る」。 地震、台風または他の大災害の場合に汚染された食糧によって引き起こされたenterotoxigenicエシェリヒア属大腸菌の発生を扱うのに、この潜在的な下痢の処置が使用でき、給水、Muradは言った。 混合物は大人のための丸薬と子供のための液体に置くことができる。
分泌の下痢は大きい量で普通吸収性器官である小腸が腸の内腔に塩および水を分泌するように刺激されるとき条件を頻繁に記述する。 生じる下痢は深遠な流動損失、脱水、衝撃および死をもたらす場合がある。
分泌の下痢の多くの原因がある。 共通は、はるかに、汚染水または食糧の摂取の後のエシェリヒア属大腸菌のコレラまたはある特定の緊張のようなある特定の細菌によって小腸のインフェステーション、行う。 これらの細菌は細胞内のメッセンジャー、腸の細胞を塩および水を分泌するように刺激する、循環ヌクレオチドのグループの高度をもたらす腸地域および農産物の毒素で増加する。
今まで、これらのdiarrheasを直接扱う効果的な方法がない。 処置は間接およびintravenousか、もっと最近最小にすること、口頭再水和作用を使用してによって深刻な結果を流動損失を防ぐことを目指される。 「先生Muradおよび彼の協力者循環ヌクレオチドの細胞内のレベルを上げる間接的に複数の細菌の毒素の機能を禁じる発見しこれらの毒素--にさらされる動物の小腸によって流動分泌を」は禁じる比較的簡単な混合物をスタンリーG. Schultz、M.D.の副学部長教授を、ヒューストンの衛生学校テキサス州立大学の細胞シグナリングのFondrenの制度上の進歩そして椅子のための言った。 「驚くほどの重要性の翻訳の研究の勝利であると証明できる何がこれらの調査結果」はSchultzに有望な鉛言ったである。 「腸の分泌の細道を、最低の副作用と妨げることができる安価な薬剤何百万しかの新興社会の多くの部分の生命救わないが、また下痢のために世界中で毎年失われるドルの十億を救う「は魔法弾丸」。 それは下痢の結果の処置よりもむしろ偽りなくである下痢の処置」。 Schultzはそれが口頭再水和作用療法の開発に導いた研究の開拓の薬のための2006年の王子を受け取ったMahidol Award。
公衆衛生の学校テキサス州立大学の感染症のための中心の感染症のハーバートL. Du Pont、M.D.、教授およびディレクターは、言った、「ここに取られるアプローチ激しい下痢をもたらす最も重要なボディメカニズムに」。は指示される腸からの流動損失を減らすことである 「現在のantidiarrheal療法はより少なく生理学的であり、潜在的な複雑化をもたらす腸の動きの阻止によって頻繁に働く。 液体の損失を停止し、腸からの塩が成長地域の幼児生命を救い、熱帯地方およびsubtropicsへの旅行者によって他では経験される苦しむことを軽減できる薬剤は」、Du Pont言った。 旅行者の下痢は何百万の人々に毎年影響を与える。 有望な処置はバングラデシュからの下痢の病原体のメッセンジャーの分子と細菌の緊張間のリンクの同一証明から始まったETECの分子メカニズムにMuradおよび長い間の同僚リチャードL. Guerrant、M.D.の、Charlottesvilleヴァージニアの医科大学院の大学の全体的な健康のための中心のディレクターによって30年の調査の結果、行う。 Muradは発見と生物化学の前進を信じる。 「私は私達が混合物を見つけることを常に考えた。 私達は今人々および右の状況の右のセットをこれを解決する有する。 私達は化学物質の図書館を選別している間」、Muradが言ったこの混合物を見つけた。 分子薬のこの区域は細胞シグナリングと呼ばれる。
「毒素の1分子から始まるまたはホルモン」、人間の病気(IMM)の防止、ヒューストンのUTの健康科学の中心の部分のための分子薬のブラウンの基礎協会でアレキサンダーKots、Ph.D。、主執筆者および教官を言った。 「毒素はターゲットに結合し、それに影響を及ぼす。 すぐに10分子、そして100、そして1,000が等ある。 これは呼ばれた信号の拡大である。 毒素の1分子は何百万の水の分子を作り出すことができる」。
作戦はIMMで信号の拡大プロセスをであり、それによりenterotoxigenic下痢を前もって停止すること、言ったByung-Kwon Choi、Ph.D共著者を。、研究員停止させる。
「さまざまな細菌の毒素は細胞内のメッセンジャーの分子の生産を高めるために責任がある。 これらの分子は流動分泌の増加に貢献する。 私達はETECの下痢に責任がある細道の1つを妨げる混合物を発見した。 ずっとこれは決しての前にされていないと」、Muradは言った。
下痢の病気のほかに、行為のメカニズムに基づいてこの潜在的な薬剤は、炎症性腸病気のような他の病気の有望な効果をもたらすことができ、ある内分泌の無秩序、Muradは言った。 「比較的容易な化学統合(シングル・ステップ)および推定された安価はペーパーに」Murad書いたそれを発展途上国の下痢の療法のために非常に魅力的にさせるべきである。
Muradは心血管の無秩序に於いての一酸化窒素の役割の発見のための1998年に薬のノーベル賞を得た。 一酸化窒素が付いている彼の前の仕事は高血圧、アンギーナ、肺の高血圧および勃起性の機能障害のための新しい療法をもたらした。 彼の実験室による調査および他は、血液凝固なでるために、一酸化窒素の生物学腐敗性の衝撃および癌の可能な適用を検査し続けるがこの後の仕事のほとんどは非常に初期にある。
MuradはIMMの、細胞シグナリングのためのIMMの中心のディレクター名誉退職、ディレクターRegental教授およびジョンS. DunnのSrである。 生理学および薬の顕著な椅子、ヒューストンのテキサス州立大学のテキサスノーベル賞受賞者、および細胞内シグナリングのヒューストンプログラムのUTの健康科学の中心のディレクター。
調査への他の貢献者は下記のものを含んでいる: Galvestonの医学の枝テキサス州立大学の薬理学そして毒物学の部門の化学生物学のプログラムの化学そしてディレクターのスコットR. Gilbertson、Ph.D。、ロバートA.ウェールズの顕著な大学椅子、およびUTMBの同僚マリアE.エストレラヒメネス; そしてCirleワーレン、M.D.、ヴァージニアの医科大学院の大学の補助医学部教授、およびGuerrant。 この混合物の使用のための国際的な特許出願は分泌の病気を扱う未決である。
調査は「循環ヌクレオチドの統合の抑制剤としてPyridopyrimidineの派生物とよばれる: 下痢の処置のための適用」。 財政援助は健康のあるウェールズの基礎、Dunnの基礎、国民の協会、国防省およびヒューストンの健康科学の中心テキサス州立大学によって提供された。
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