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El St. Jude define el papel del gene del cáncer del ojo en el desarrollo retiniano

El estudio proporciona la fundación para mejorar la comprensión del papel del gene de N-Myc en el crecimiento de los ojos durante el desarrollo fetal cuando el retinoblastoma forma

Un descubrimiento genético llevó por los científicos en St. Jude que las ayudas del hospital de la investigación de los niños contestan a un misterio de muchos años sobre los ojos de vertebrados, y puede traducir a una comprensión más profunda de cómo los genes coordinan el proceso complejo de la formación del ojo y de cómo progresa un cáncer pediátrico raro del ojo.

“Una serie de procesos de desarrollo complejos se debe orquestrar cuidadosamente para que el ojo forme correctamente,” dijo el tintóreo de Michael, Ph.D., miembro del asociado en el departamento del St. Jude de neurobiología de desarrollo. “Un aspecto importante de esta coordinación es ese grueso retiniano sea igual, con independencia de tamaño del ojo. Por ejemplo, el ojo del ratón es cerca de 5.000 veces más pequeño que el del ojo del elefante, pero el grueso retiniano en estas dos especies es comparable.”

Trabajando con los ratones, los investigadores encontraron que un gene llamado N-myc coordina el crecimiento de la retina y otras estructuras del ojo asegurar la retina tiene el grueso apropiado necesario a la luz de convertido de la lente en los impulsos de nervio que el cerebro transforma en imágenes. Hasta su estudio, divulgado en la aplicación del 15 de enero “genes y el desarrollo,” casi no se sabía nada sobre los mecanismos moleculares responsables correctamente de clasificar la retina. El tintóreo es el autor mayor del papel.

“Esto representa el primer ejemplo de un papel de un gene de Myc en el desarrollo retiniano,” el tintóreo dijo. “En base de nuestros datos, proponemos que N-myc desempeñe un papel fundamental en la coordinación de la proliferación retiniana con crecimiento del ojo durante el desarrollo.”

Los genes en la familia de Myc realizan papeles vitales durante el desarrollo prenatal regulando la proliferación, el tamaño, la diferenciación y la supervivencia de células. Los genes de Myc son también los proto-oncogenes-genes en los cuales una mutación les permite transformar las células normales en las cancerosas. Los genes de N-myc que funcionan incorrectamente se asocian a menudo a los cánceres de los nervios pediátricos, incluyendo neuroblastoma, medulloblastoma y retinoblastoma.

Recientemente, el tintóreo y su equipo identificaron el tipo específico de célula que da lugar a retinoblastoma, un tumor malo potencialmente fatal en la retina que afecta a cerca de 300 niños en los Estados Unidos anualmente. “La determinación de los genes de la blanco de N-myc durante el desarrollo retiniano puede también contribuir a la comprensión actual de la progresión del retinoblastoma,” él dijo.

En el curso de su estudio, los investigadores descubrieron que N-myc no está implicado en supervivencia de regulación de la célula o la diferenciación neuronal en la retina que se convierte. Sin embargo, el gene es crucial para la proliferación apropiada de células retinianas. En los ratones en los cuales los científicos hicieron inactivo N-myc, el volumen de la retina era perceptiblemente más pequeño que en ratones con N-myc normalmente de funcionamiento.

El equipo no encontró ninguna evidencia de un aumento en muertes celulares del progenitor entre las retinas normales y N-myc-deficientes. Los investigadores entonces concluyeron las retinas más pequeñas resultaron probablemente de un defecto N-myc-relacionado de la proliferación en las células retinianas del progenitor.

Los investigadores presumen que la actividad de N-myc ocurre temprano en la cascada de las reacciones que controlan el desarrollo de la retina y de otros componentes del ojo. Por lo tanto, cuando algo hace inactivo el gene, el resultado es una reducción en la proliferación de célula retiniana del progenitor y una reducción en las señales de la señalización que coordinan el crecimiento del ojo y de la retina.

“Importantemente, para que las retinas mantengan grueso casi constante a través de las especies que tienen diversos tamaños de ojos, el número total de células retinianas debe cambiar repetido,” el tintóreo dijo. “La identificación de N-myc como regulador dominante de estos procesos permite que comencemos a entender la coordinación de programas de desarrollo complejos en el ojo que se convierte y cómo estos procesos se han desarrollado.”

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Otros autores de este papel incluyen a Rodrigo A.P. Martins, Federica Zindy, Stacy Donovan, Jiakun Zhang, libras de Stanley y Martine F. Roussel (St. Jude); Alicia Wey y Paul S. Knoepfler (Universidad de California en Davis y el instituto para la medicina regenerador pediátrica, hospitales para los niños, Sacramento, California de Shriners); y Roberto N. Eisenman (centro de investigación de cáncer de Fred Hutchinson, Seattle).

Este trabajo fue apoyado por concesiones de los institutos nacionales de la salud, ayuda del centro del cáncer del Instituto Nacional del Cáncer, la investigación para prevenir ceguera, la Sociedad del Cáncer americana, la fundación de la visión de Pearle y ALSAC. El tintóreo es un erudito del banco.

Hospital de la investigación de los niños del St. Jude

El hospital de la investigación de los niños del St. Jude está internacionalmente - reconocido para su trabajo pionero en encontrar las curaciones y el ahorro de niños con el cáncer y otras enfermedades catastróficas. Fundado por el último actor Danny Thomas y basado en Memphis, Tenn., el St. Jude comparte libremente sus descubrimientos con las comunidades científicas y médicas en todo el mundo. Ninguna familia paga nunca los tratamientos no cubiertos por el seguro, y nunca piden las familias sin seguro pagar. El St. Jude es apoyado financieramente por ALSAC, su organización fundraising. Para más información, visitar por favor www.stjude.org.

 
 
 
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