El Dr. Mohlke y sus colegas acentuó que las nuevas variantes explican apenas una pequeña fracción de la base genética de la altura, que significa que mucho más investigación es necesaria antes de que los científicos puedan pintar un cuadro completo de este rasgo humano complejo.

Una variedad de factores, incluyendo genética, ambiente y dieta prenatales, obran recíprocamente para determinar cómo es alto alguien crece. Se piensa actual que los factores genéticos son por lo menos el 80 por ciento responsable de la variación en altura entre gente. Sin embargo, las nuevas variantes genéticas, junto con otras, identificaron recientemente HMGA2 llamado variable genético altura-asociado, explican el menos de 1 por ciento de variación humana de la altura.

Específicamente, la variante genética nuevamente identificada se asocia a una diferencia media en altura de cerca de 0.4 centímetros (cm), o un poco más que una octava de una pulgada. El efecto exacto se extendió a partir de 0.3 cm a 1.4 cm (0.12 a 0.55 pulgadas), dependiendo de la población y si un individuo tiene uno o dos copias de la versión “más alta” de la variante. No se detectó ningunas diferencias en el efecto entre los varones y las hembras, ni las variantes aparecían ser asociadas al peso o al índice de masa de cuerpo.

“Muchas de las variantes genéticas implicadas en altura tendrán probablemente solamente pequeños efectos, así que va a tomar mucho trabajo que implica sistemas muy grandes de la muestra para destapar todos,” dijo a director humano nacional Francisco S. (NHGRI) Collins, M.D., Ph.D., uno de los co-autores del estudio e investigador del instituto de investigación del genoma en la rama de la tecnología del genoma de NHGRI. “Solamente es muy emocionante tener bastante de gran alcance herramientas a tener éxito en este trabajo extremadamente difícil. Nuestros resultados demuestran cómo la comprensión de los factores implicados en altura humana puede proporcionar nuevas penetraciones en osteoartritis y otras enfermedades musculoesqueléticas.”

La osteoartritis es en gran medida el tipo más común de artritis, afectando a casi 21 millones de americanos. La enfermedad de empalme degenerativo, que afecta sobre todo al cartílago, se considera sobre todo entre una más vieja gente.

Los investigadores especulan que las variantes genéticas que reducen la producción de la proteína GDF5 pueden afectar a la cantidad de cartílago en la espina dorsal, la proporción de miembros y/o los ángulos de empalmes, dando por resultado una disminución modesta de la altura y susceptibilidad creciente a la osteoartritis.

Para hacer sus resultados, los investigadores utilizaron un estudio genoma-ancho de la asociación, que es relativamente una nueva, comprensiva estrategia que utiliza las herramientas hechas posibles por la secuencia del genoma humano y el trazado de la variación genética humana. Para conducir un estudio genoma-ancho de la asociación en un rasgo cuantitativo tal como altura, los investigadores examinan el sistema completo de cada participante de la DNA, o del genoma, buscando marcadores estratégico seleccionados de la variación genética.

Si la altura media diferencia para los individuos con ciertas variantes genéticas, ésta indica que algo en esa vecindad cromosómica influencia probablemente altura. En este estudio particular, los investigadores examinaron inicialmente los efectos de más de 2 millones de variantes genéticas. Las variantes detectadas el usar de este acercamiento pueden señalar exactamente a la región del genoma implicado, pero pueden ellos mismos no influenciar directo el rasgo. Esto significa que los investigadores necesitan a menudo tomar medidas adicionales, tales como secuencia de la DNA en que región particular del genoma, para identificar la variante genética exacta que afecta al rasgo.

La terminación del mapa de la variación genética humana, o HapMap, ha aprovisionado de combustible una oleada en estudios genoma-anchos de la asociación, con la mayor parte de el aumento viniendo en los últimos 10 meses. Los investigadores alrededor del globo ahora han asociado más de 60 variantes comunes de la DNA al riesgo de más de 20 enfermedades comunes o de rasgos relacionados.

los “estudios Genoma-anchos de la asociación requieren a menudo las habilidades de investigadores de muchas diversas instituciones y de muchas diversas disciplinas. Por trabajando junto en de colaboración manera, podemos abordar las complejidades de la enfermedad común y de rasgos cuantitativos lejos más eficientemente que podríamos trabajando solamente,” dijo Gonçalo R. Abecasis, D.Phil., un genetista estadístico de la escuela de la salud pública, Ann Arbor de la Universidad de Michigan, que co-directed los análisis con el Dr. Mohlke.

Esto el último trabajo era realizado como resultado de sociedades internacionales innovadoras con los científicos y los participantes del estudio. Los investigadores comenzaron explorando los genomas de casi 4.300 personas de la isla mediterránea de Cerdeña y de más de 2.300 personas de Finlandia. Los resultados iniciales entonces fueron validados por los estudios complementarios que implicaban a más de 24.000 individuos adicionales de ascendencia europea y a casi 4.000 individuos del African-American.

El Sardinians era participantes en el proyecto de Cerdeña, un estudio genético multidisciplinario, longitudinal de rasgos complejos y enfermedades en Cerdeña apoyada por el instituto nacional en el envejecimiento (NIA). Los Finns eran participantes en la investigación Finlandia-Unida de los estados del estudio Mellitus dependiente de la genética de diabetes de la No-Insulina (FUSIÓN), que recibe a la ayuda de NHGRI y a instituto nacional de la diabetes y de las enfermedades digestivas y de riñón (NIDDK).

“Ha sido emocionante ver cómo Cerdeña y los investigadores de la FUSIÓN han combinado productivo resultados de un número de poblaciones para llevarnos a estas penetraciones actuales,” a director conocido Richard J. Hodes, M.D. de NIA “en estos esfuerzos, nosotros debe también reconocer a los millares de participantes del estudio para que la ayuda catalice avances en nuestra comprensión de los factores genéticos de la enfermedad relativa a la edad.”

Director Griffin P. Rodgers, M.D. de NIDDK, dijo, “este estudio es un ejemplo de cómo una inversión en estudios diseñó original evaluar enfermedades específicas, tales como diabetes, puede llevar a los resultados diversos e inesperados.”

La investigación recibió la ayuda importante de NHGRI, NIA, NIDDK y el corazón, el pulmón y el instituto nacionales de la sangre, que son parte de NIH.

Además de la universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill; Universidad de Michigan, Ann Arbor; NHGRI; y NIA: otras instituciones con los investigadores que participaban en el estudio eran: el instituto de C.N.R de Neurogenetics y de la neurofarmacología, Monserrato, Italia; Universidad de la Facultad de Medicina de Virginia, Charlottesville; Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland, Baltimore; Universidad de Bristol, Inglaterra; el instituto amplio de MIT y de Harvard, Cambridge, Massachusetts; Facultad de Medicina de Johns Hopkins, Baltimore; Escuela de Londres de la higiene y de la medicina tropical, Universidad de Londres; Facultad de Medicina de Keck, Universidad de California del Sur, Los Ángeles; Centro médico de la administración de veteranos, Baltimore; Centro de la ciencia de la salud de la Universidad de Texas en Houston; y la universidad de Helsinki y del instituto nacional de la salud pública en Finlandia.

Para el grupo de la FUSIÓN, el análisis del laboratorio de variantes genéticas fue conducido por el centro para la investigación de la enfermedad heredada, usando la financiación de NIH y la Universidad John Hopkins en Baltimore. Para el grupo de Cerdeña, el análisis fue conducido por el equipo de ProgeNIA del laboratorio genético en Lanusei, Cerdeña. El análisis de las muestras preliminares de la carta recordativa (DGI) de la genética de la diabetes fue apoyado sobre todo financiando de los institutos para la investigación biomédica, Basilea, Suiza de Novartis.

También hoy, otros NIH-apoyaron el estudio genoma-ancho de la asociación que implicaba la FUSIÓN, Cerdeña y lanzaron a los grupos de la DG I en la publicación en línea anticipada de la genética de la naturaleza. En ese trabajo, un equipo internacional, que incluyó a muchos investigadores del estudio de la altura, identificó siete nuevas variantes genéticas asociadas a los niveles de colesterol y de otras grasas en la sangre y confirmó 11 otras.

Para más información sobre estudios genoma-anchos de la asociación, ir a http://www.genome.gov/20019523. Para más información sobre osteoartritis, ir: http://health.nih.gov/result.asp/485/27. Una imagen de la radiografía de rodillas osteoarthritic está disponible en http://www.genome.gov/pressDisplay.cfm?photoID=20025.

Los institutos nacionales de la salud -- “La agencia de la investigación médica de la nación” -- incluye 27 institutos y centros, y es un componente del departamento de los E.E.U.U. de servicios de salud y humanos. Es la agencia federal primaria para conducir e investigación médica básica, clínica y de translación del apoyo, e investiga las causas, los tratamientos y las curaciones para las enfermedades comunes y raras. Para más, visita www.nih.gov.