Cristen Willer, Ph.D., en la escuela de la Universidad de Michigan de la salud pública, de Ann Arbor, y de Serena Sanna, Ph.D., en el instituto de C.N.R. de Neurogenetics y de la neurofarmacología, Monserrato, Italia, y otros miembros del estudio de Cerdeña del envejecimiento, incluyendo investigadores en NIA, condujo el estudio, junto con los miembros de los estados Finlandia-Unidos que la investigación de la genética Mellitus No-Insulina-Dependiente de diabetes (FUSIÓN) estudia, que incluyó a investigadores en Carolina del Norte, Michigan, Finlandia, Los Ángeles y del instituto de investigación humano nacional del genoma (NHGRI). Los investigadores de Cerdeña y de la FUSIÓN también coordinaron los esfuerzos de otros grupos en Francia, el Reino Unido y a través de los Estados Unidos.

El propósito del estudio era identificar las variantes comprensivo genéticas que influencian niveles de lípido y examinar las relaciones entre estas variantes genéticas y el riesgo de cad. Los niveles de la lipoproteína de baja densidad (LDL) (“mán” colesterol) aparecen aumentar el riesgo de cad enangostando o bloqueando las arterias que llevan sangre al corazón. Los niveles de la lipoproteína de alta densidad (HDL) (“buen” colesterol) aparecen bajar el riesgo. Los niveles de los triglicéridos, que componen una parte grande de las grasas de cuerpo y también se encuentran en la circulación sanguínea, también se asocian al riesgo creciente de cad.

Para identificar las variantes genéticas que desempeñan un papel en niveles de lípido, los investigadores dieron vuelta relativamente a un nuevo acercamiento, conocido como estudio genoma-ancho de la asociación (GWAS). La estrategia de GWAS permite a investigadores examinar el modelo genético humano entero, o al genoma, no apenas las variantes genéticas en algunos genes. El genoma humano contiene aproximadamente 3 mil millones pares bajos, o letras, de la DNA. Las variaciones pequeñas, single-letter ocurren naturalmente alrededor una vez en cada 1.000 letras del código de la DNA. La mayor parte de estas variantes genéticas todavía no se han asociado a rasgos o a riesgos particulares de la enfermedad. Sin embargo, a veces, la gente con cierto rasgo, tal como niveles más altos de colesterol de LDL, tiende a tener una versión de la variante, mientras que ésos con los niveles inferiores son más probables tener la otra versión. En tales casos, los investigadores pueden deducir que hay una asociación entre los valores del rasgo y las variantes en el gene.

Típicamente, los estudios de GWAS se han realizado en las muestras donde examinan a todos los individuos con la misma viruta del gene, un dispositivo experimental que permite que los investigadores midan más de 100.000 variantes genéticas en un solo experimento. Pero en este estudio, los investigadores desarrollaron y emplearon los nuevos métodos estadísticos que permitieron que combinaran datos a través de diversas virutas del gene y que examinaran así números mucho más grandes de participantes.

Con la energía estadística ganada por los nuevos programas que facilitaron la reunión de los grupos de datos preliminares genéticos grandes de Cerdeña, de la FUSIÓN y (DGI) de la diabetes, los investigadores podían identificar variaciones en 18 genes que influencian HDL, LDL y/o niveles del triglicérido. Esta lista de genes lípido-asociados es substancialmente más larga que qué fue generada por análisis de los grupos de datos individuales, que habían señalado solamente a un a tres genes cada uno. De los siete genes nuevamente implicados, dos fueron asociados a los niveles de HDL, uno con los niveles de LDL, tres con los niveles del triglicérido y uno con los triglicéridos y los niveles de LDL. Un resumen de los datos es accesible en línea en http://www.sph.umich.edu/csg/abecasis/public/lipids.

“Estos resultados son otro más ejemplo de cómo los estudios genoma-anchos de la asociación están abriendo las nuevas avenidas emocionantes para la investigación biomédica,” dicen a director Francisco S. Collins, M.D., el Ph.D. de NHGRI, que es co-autor del estudio e investigador en la rama de la tecnología del genoma de NHGRI. “Mientras que algunas de las variantes genéticas que identificamos se saben para desempeñar un papel establecido en el metabolismo de lípido, otros no tienen ninguna conexión obvia. Otros estudios para identificar los genes exactos y los caminos biológicos implicados podían verter la nueva luz en metabolismo de lípido.”

Los científicos estiman que la contribución genética a los niveles de lípido es el cerca de 30 a 40 por ciento; las variantes genéticas destapadas en el nuevo estudio son responsables del cerca de 5 a 8 por ciento de esa contribución, la nota de los científicos, que significa que hay más trabajo que se hará. “En este estudio realizamos una búsqueda comprensiva para las variantes comunes del efecto grande. Los factores genéticos todavía que se descubrirán pudieron resultar ser variantes comunes con efectos más pequeños o las variantes raras con un efecto grande,” dice a Karen L. Mohlke, Ph.D., de la universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill, que co-directed el estudio con Gonçalo R. Abecasis, Ph.D., de la escuela de la Universidad de Michigan de la salud pública.

Para determinar si las variantes genéticas se asociaron a los niveles de lípido también influenciar el riesgo de enfermedad cardíaca, los investigadores comparó sus resultados con resultados del estudio genoma-ancho reciente de la asociación de Wellcome de la confianza de caso del consorcio del control del cad que implica a 15.000 individuos británicos. Encontraron que todas las variantes del gene asociadas a los niveles crecientes de LDL también eran más frecuentes entre gente con el cad. La gente con la variante del gene para los altos niveles del triglicérido también tenía un riesgo creciente para el cad, aunque la relación no estuviera como fuerte. No se encontró ninguna relación entre HDL y el cad.

“Era asombrosamente que mientras que estaba claro que las variantes genéticas que aumentan su mán' colesterol del `también están asociadas al riesgo creciente de enfermedad cardíaca, no encontramos que las variantes que influenciaban su buen' colesterol del `fueron asociadas a riesgo disminuido de enfermedad de la arteria coronaria. Quizás ese resultado nos llevará a reexaminar el papeles del bueno y el mán colesterol en susceptibilidad a la enfermedad cardíaca,” comenta Abecasis.

La identificación de una correlación entre los genes que influencian niveles de lípido y el riesgo para la enfermedad cardíaca coronaria es un primer paso en una trayectoria larga a las implicaciones clínicas potencialmente importantes. “Qué estamos buscando, somos en última instancia las modificaciones nuevas de la terapéutica y/o de la forma de vida que se pueden recomendar a los individuos para ayudar a manejar niveles de lípido de la sangre y a reducir el riesgo de enfermedad cardíaca,” dice David Schlessinger, Ph.D., jefe del laboratorio del NIA del oficial de la genética y del proyecto de NIA para Cerdeña.

Este estudio también demuestra la energía de la colaboración internacional en análisis genéticos. Ningunos de los estudios que cooperaron para hacer este trabajo posible eran bastante grandes encontrar todas estas asociaciones importantes solas. Trabajando juntas, las influencias genéticas previamente insospechadas en niveles de lípido y la enfermedad cardíaca fueron reveladas.

Cerdeña es financiada por NIA y la FUSIÓN recibe la ayuda del instituto nacional de la diabetes y las enfermedades digestivas y de riñón (NIDDK) y NHGRI. Los datos genéticos adicionales fueron proporcionados por la DG I, que implica a individuos finlandeses y suecos y es una colaboración del instituto amplio de Harvard y del MIT, Cambridge, Massachusetts; Universidad de Lund, Malmo!, Suecia; y Novartis, Basilea, Suiza.

Además del NIA; NHGRI; Universidad de Michigan, Ann Arbor; Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill; Departamento de salud y de capacidad funcional, instituto nacional de la salud pública, Helsinki, Finlandia; Facultad de Medicina de Keck, Universidad de California del Sur, Los Ángeles; y el instituto de C.N.R de Neurogenetics y de la neurofarmacología, otras instituciones con los investigadores que participaban en el estudio era: Unidad del funcionamiento de la geriatría, instituto para la patología endocrina y metabólica, Roma; Unidad de servicios de los ensayos clínicos, universidad de Oxford, Inglaterra; Centro nacional de Genotypage, instituto de Genomic, Comisión de la energía atómica, Evry, Francia; Departamento de la medicina social, universidad de Bristol, Inglaterra; Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland, Baltimore; Departamentos de salud pública y de la informática médica, Facultad de Medicina, París; Unidad de investigación de epidemiología alimenticia, Bobigny, Francia; Escuela de Londres de la higiene y de la medicina tropical, Universidad de Londres; y departamento de la salud pública, universidad de Helsinki, Finlandia.

Los datos usados en este análisis fueron generados por los estudios apoyados por NIA, NHGRI, NIDDK y el corazón, el pulmón y el instituto nacionales de la sangre (NHLBI), toda la parte de NIH; la confianza de Wellcome; la asociación americana de la diabetes; el departamento de asuntos de veterano; la fundación británica del corazón; el Consejo de Investigación médico del Reino Unido; y el ministerio francés de una educación más alta y de la investigación. Las exploraciones genoma-anchas DNA de los participantes de la FUSIÓN' fueron realizadas en el centro para la enfermedad heredada, usando la financiación de NIH y de la Universidad John Hopkins, Baltimore.

También hoy, otros NIH-apoyaron el estudio genoma-ancho de la asociación que implicaba la Cerdeña, FUSIÓN y lanzaron a los grupos de la DG I en la publicación en línea anticipada de la genética de la naturaleza. En este estudio, un equipo internacional, incluyendo muchos investigadores de la investigación del lípido, la evidencia encontrada que las variantes genéticas comunes ligaron recientemente a la osteoartritis puede también desempeñar un papel de menor importancia en altura humana.

Para la información de consumidor sobre enfermedad cardíaca, visitar el Web site de NHLBI en www.nhlbi.nih.gov/health/public/heart/index.htm.

El NIA lleva la investigación que conduce y favorable de esfuerzo del gobierno federal sobre los aspectos biomédicos y sociales y del comportamiento del envejecimiento y los problemas de una más vieja gente. Para más información sobre la investigación envejecimiento-relacionada y el NIA, visitar por favor el Web site de NIA en www.nia.nih.gov.

El instituto nacional de la diabetes y las enfermedades digestivas y de riñón, un componente del NIH, conduce y apoya la investigación en diabetes y otras enfermedades endocrinas y metabólicas; enfermedades digestivas, nutrición, y obesidad; y riñón, urológico, y enfermedades hematológicas. Atravesando el espectro completo de la medicina y afligiendo a la gente de todas las edades y grupos étnicos, estas enfermedades abarcan algunas de las condiciones mas comunes, más severas, y de incapacidades que afectan a americanos. Para más información sobre NIDDK y sus programas, ver www.niddk.nih.gov.

La división de NHGRI de investigación intramuros desarrolla y ejecuta tecnología para entender, para diagnosticar y para tratar enfermedades genomic y genéticas. La información adicional sobre NHGRI se puede encontrar en www.genome.gov. Para más información sobre estudios genoma-anchos de la asociación, ir a www.genome.gov/20019523.

La investigación médica de la nación de NIH-the agencia-incluye 27 institutos y centros y es un componente del departamento de los E.E.U.U. de servicios de salud y humanos. Es la agencia federal primaria para conducir e investigación médica básica, clínica y de translación del apoyo, e investiga las causas, los tratamientos y las curaciones para las enfermedades comunes y raras. Para más información sobre NIH y sus programas, visita www.nih.gov.